Léky Používané Pro Děložní Myomy

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Naposledy změněno: 2024-01-07 17:50

Léky používané pro děložní myomy

Podezření na děložní myomy by nemělo být důvodem k panice. Pokud během vyšetření existují důvody k obavám, nenechte se odradit, počkejte na další menstruaci a zkuste znovu podstoupit ultrazvukové vyšetření. V tomto případě je žádoucí, aby studie byla prováděna pomocí vaginálního senzoru. A i když je diagnóza potvrzena, stojí za to zkontrolovat přesnost u jiného gynekologa.

Děložní fibroid je benigní nádor, který se vyskytuje ve svalové vrstvě a stěnách těla nebo děložního čípku. Jedná se o soubor uzlů proliferujících buněk hladkého svalstva. Buněčná proliferace se často objevuje na několika místech najednou a dosahuje velikosti od několika milimetrů do deseti až dvaceti centimetrů. Velikost fibroidů se měří gynekology nikoli v metrickém systému, ale analogicky s nárůstem dělohy během těhotenství - v týdnech.

V raných fázích (až 12 týdnů), s pomalým růstem a nepřítomností příznaků, je možná konzervativní léčba fibroidů. To je obzvláště usnadněno stavem premenopauzy - přístupem k menopauze, kdy se objeví první příznaky menopauzy. V této době je růst nádorů v důsledku inhibice přirozených hormonálních procesů výrazně zpomalen, dokud se úplně nezastaví. Nechirurgická léčba leiomyomu spočívá v užívání léků různých typů, o kterých pojednáme v následujících částech tohoto článku.

Obsah:

• COC (kombinovaná perorální antikoncepce)
• Agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropiny
• Antiprogestogeny
• Antigonadotropiny
• Gestageny
• HRT - hormonální substituční léčba
• Nitroděložní tělísko Mirena s myomem
• Nedávný výzkum

COC (kombinovaná perorální antikoncepce)

Léky v této skupině jsou léky různých dávkových forem na bázi hormonů. Ke zmenšení velikosti nádoru je třeba vzít v úvahu následující kombinace hormonů:

Ethinylestradiol s desogestrelem

Tato kombinace je přítomna v přípravcích:

• Mercilon;
• Novinet;
• Marvelon.

Ethinylestradiol a norgestrel

Společně se tyto hormony nacházejí v lécích, jako jsou:

• Ovidon;
• Rigenidon.

Ethinylestradiol s gestodenem

Tato kombinace se používá v přípravcích:

• Logest;
• Lindineth.

Díky příjmu těchto léčiv je možné zastavit takové příznaky děložních fibroidů, jako je krvácení a bolest v podbřišku. Je však možné zmenšit nádory, ve většině případů, pouze v případě, že velikost myomu nepřesahuje průměr jednoho a půl centimetru. Z tohoto důvodu nejsou kombinované perorální kontraceptiva při léčbě myomů prioritou.

Agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropiny

Mechanismus účinku: agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropiny zahajují dočasnou farmakologickou menopauzu inhibicí syntézy gonadotropinů. To je způsobeno vazbou a-GnRH na receptory gonadoliberinu v adenohypofýze. Při kontinuálním podávání způsobují úplné vymizení těchto receptorů z buněčných membrán hypofýzy, což vyvolává blokádu sekrece gonadotropinu, která je dočasná a reverzibilní, i když je doprovázena amenoreou.

Tato skupina zahrnuje finanční prostředky založené na těchto hormonech:

• Triptorelin. Přítomný v drogách Decapeptil, Dipherelin a Decapeptyl-depot. V obvyklé formě je nutné podávat subkutánně jednou denně - 0,5 mg v prvním týdnu a 0,1 mg v následujících třech týdnech. Triptorelin-acetát v depotní formě se podává 3. den menstruačního cyklu v dávce 3,75 mg, poté každých 28 dní po dobu šesti měsíců.
• Goserelin. Je uveden v přípravku Zoladex v depotních tobolkách s dávkou 3,6 mg a podobných tobolkách s prodlouženým uvolňováním 10,8 mg. Hluboká intramuskulární nebo subkutánní injekce do ramene, hýždí nebo břicha. Kurz začíná 2-4 dny menstruačního cyklu, 3,6 mg každých 28 dní. Délka kurzu je od 4 do 6 měsíců.
• Nafarelin. Používá se jako součást endonazálního spreje Sinarel v dávce 400 až 800 mcg denně. Denní insuflace 200 μg nafarelin-acetátu.

• Buserelin. Dávková forma - nosní sprej Buserelin, obsahující 2 100 mg buserelin-acetátu, což odpovídá 2 g buserelinu. Jedno plné stisknutí pumpy poskytne 150 mcg buserelinu, denní dávka 900 mcg.
• Leiprorelin. Léčivo Lukrin-depot se vyrábí ve formě prášku v lahvičkách nebo dvoukomorových stříkačkách pro přípravu suspenze. Intramuskulární nebo subkutánní podání, dávka - 3,75 mg leuprorelin-acetátu v každé injekci.

Při léčbě agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropiny je průměrný pokles objemů fibroidů pozorován o 52,6%. V 5-18% případů však léčba GnRH nedává viditelné výsledky. U více fibroidů se stupeň regrese několika nádorů u jednoho pacienta nejčastěji liší. Různí vědci uvádějí důvody této variability jako věk pacientů a nerovnoměrné rozložení složek vláknitého a hladkého svalstva v myomu, stejně jako degenerativní změny v nádoru a ztráta citlivosti na antiestrogenní účinky.

Ve většině případů je plný účinek léčby GnRH-α pozorován po 3-4 měsících léčby s pomalým zánikem do šestého měsíce. Někdy po 50–68% regrese nádoru po 4 měsících se standardním prodloužením léčby až o šest měsíců začíná sekundární nárůst myomu, což vede k návratu o 80–100% původní velikosti. Negativní stránkou užívání agonistů jsou také vedlejší reakce spojené s hypoestrogenismem: deprese, labilita, snížené libido, návaly horka a demineralizace kostí.

Pro boj s vedlejšími účinky jsou navrženy různé strategie:

• Režim doplňování zahrnuje přidání léčby nízkými dávkami agonisty estrogenu, což zvyšuje hladinu estradiolu na prahovou hodnotu, při které ještě není obnoven růst fibroidů, ale vedlejší účinky hypoestrogenismu nejsou pozorovány nebo jsou výrazně sníženy.
• režim zapnuto-vypnuto znamená přerušovaný průběh agonistů GnRH - 3/3 měsíce přijetí. Do 3 měsíců po přerušení léčby je produkce endogenního estrogenu plně obnovena, ale zvýšení objemu dělohy je ve většině případů minimální.
• Režim intervalu umožňuje udržovat adekvátní rychlost regrese myomu s téměř úplnou absencí příznaků hypoestrogenismu postupným zvyšováním standardního intervalu příjmu GnRH a od 28 do 70 a 84 dnů (10-12 týdnů).
• Režim drow-back vynalezli vědci, kteří dramatickým snížením dávky agonisty ze 100 mg / den na 5-20 mg / den po dosažení limitu, při kterém se objevuje výrazný hypoestrogenismus (přibližně od 2 měsíců léčby), dosáhli zachování účinku redukce fibroidů částečným obnovení syntézy estrogenu během následujících 18 týdnů.

Agonisté gonadoliberinu jsou tedy poměrně účinným nástrojem pro nechirurgickou léčbu děložních fibroidů během premenopauzálního období a dříve, pokud použijeme inovativní metody jejich aplikace. S velkou velikostí nádoru významně pomáhají usnadnit chirurgický zákrok, což umožňuje použití moderních technologií šetřících rekonstrukční operace.

Samostatně je třeba poznamenat užitečné vlastnosti agonistů při léčbě fibroidů u pacientů s anémií a metroragií, které mohou snížit riziko operace, obnovit krevní obraz a vytvořit krevní banku pro účely autodonace.

Na téma: Chirurgie k odstranění děložních myomů - je to potřeba? Komplikace a důsledky

Antiprogestogeny

Mifepriston - blokuje účinek progesteronu vazbou progestogenových receptorů. K dispozici v 200 mg tabletách, 3–6 kusů v balení. Lék je prostředkem pro lékařské ukončení těhotenství (až 9 týdnů), pomocný lék na dilataci děložního čípku během potratu až do 12 týdnů a potenciaci práce prostaglandinů při potratu od 13 do 22 týdnů. U děložního myomu podporuje krátkodobou regresi nádorových uzlin a eliminaci symptomů, proto se používá pro předoperační terapii.

Antigonadotropiny

Používají se, pouze pokud jsou jiné farmakologické látky bezmocné. Tato skupina zahrnuje léky s takovými aktivními složkami, jako jsou:

• Danazol. Obsažené v přípravcích Danazol, Vero-Danazol, Danol, Danoval, Danogen.
• Gestrinon. Základ drogy Nemestran.

Antigonadotropiny se používají extrémně zřídka, protože mohou pouze vyrovnat příznaky fibroidů, ale neovlivňují velikost samotného nádoru. Léky z této třídy navíc vyvolávají akné a hypertrichózu (nadměrný růst vlasů) se změnami hlasu.

Gestageny

Poměrně účinné a levné prostředky, díky nimž se stále používají v gynekologii, i když v mnoha případech tato účinnost nebyla prokázána.

Mechanismus účinku: Přijato k blokování syntézy estrogenu vaječníky. Ve srovnání s a-GnRH je pozorován nedostatečný stupeň inhibice produkce estrogenu. Pro zvýšení účinku je v luteální fázi cyklu vyžadován silný přebytek progesteronu v krvi, který blokuje proces hyperplazie s hypertrofií biogenních prvků fibroidů, což stimuluje degeneraci buněk v centrální části nádorových uzlin.

• Norkolut - 5 mg tablety norethisteronu. Dávka by měla být vypočítána lékařem s přihlédnutím k snášenlivosti a pozorované účinnosti léku. Standardní kurz spočívá v denním příjmu 1 tablety léku ve dnech 5-25 cyklu po dobu šesti měsíců.
• Duphaston - tablety s 10 mg dydrogesteronu. Jedna tableta je předepsána 2-3krát denně, buď od 5 do 25 dnů cyklu, nebo neustále. Kurz trvá od 3 měsíců do šesti měsíců - na konci by měl být výrazný terapeutický účinek - regrese nádoru a absence fibroidních příznaků.
• 17-OPK je přípravek na bázi 17-hydroxyprogesteron kaproátu. K dispozici v 1 ml ampulích jako součást olejového roztoku s koncentrací 12,5 a 25% (0,125 a 0,25 g). Pro rozvoj atrofie endometria s následnou regresí fibroidů se používá hluboká intramuskulární injekce 500 mg léčiva ve dvou přístupech týdně po dobu 3 až 6 měsíců.

Bohužel naděje na úplné nebo alespoň významné snížení uzlin leiomyomu během léčby analogy progesteronu nejsou zcela oprávněné. V některých případech se stav pacienta dokonce zhoršil. Bylo vědecky prokázáno, že progestiny mohou v důsledku zvýšení mitotického indexu v luteální fázi cyklu dokonce přispívat k proliferaci fibroidů.

HRT - hormonální substituční léčba

Hormonální substituční terapie může pomoci zmírnit příznaky menopauzy u žen, snížit pravděpodobnost srdečních onemocnění a zabránit destrukci kostí a vaginální atrofii. Hormonální léčba snižuje celkovou úmrtnost žen během menopauzy a upravuje poruchy spojené s menopauzou.

Otázka užívání hormonálních léků u žen v menopauze je kontroverzní: během menopauzy se zastaví růst benigních nádorů a děložní myom nepostupuje, reakce těla na hormonální léky je však nepředvídatelná.

Podle klinických pozorování A. Seneze se průměr myomatózních uzlin během léčby konjugovaným estrogenem (0,625 mg) a medroxyprogesteronem (2,5 mg) během roku nezměnil. Když se však dávka gestagenu zdvojnásobila, velikost uzlů se zvětšila. Léčba progesteronovými léky tedy ovlivňuje růst benigních lézí ve větší míře než estrogenové léky. Jiní autoři poznamenávají, že růst myomálních uzlin, stejně jako změny velikosti a objemu dělohy, nebyly během užívání cyklických léků detekovány.

Rozdíly v účinku progestinů při cyklické hormonální substituční terapii závisí na farmakologických vlastnostech léčiv. Pro ženy v klimakterickém období se doporučuje předepisovat progestogeny s antiproliferativním účinkem jako HMG (hormonální substituční léčba). Patří mezi ně léky, jako je trisequencing a Cliogest.

Na toto téma: Borovaya děloha a červený kartáč s děložními myomy

Nitroděložní tělísko Mirena s myomem

Většina nitroděložních tělísek se nepoužívá k léčbě žádné nemoci. Ale u jedné z nich, hormonální cívky Mireny, bylo zjištěno, že má vlastnosti, které pomáhají vyrovnat se s řadou příznaků charakteristických pro děložní myomy.

Mirena působí lokálně a postupně uvolňuje levonorgestrel v nízkých dávkách pouze v děloze. Denní příjem tohoto hormonu pomáhá snižovat množství krve vylučované během menstruace a zmírňovat bolesti v podbřišku. Vzhledem k tomu, že prakticky nevstupuje do krevního řečiště, celkový stav těla se nemění po všech 5 let, kdy je možné nosit tuto spirálu.

Nitroděložní terapeutický systém Mirena také předchází nechtěným těhotenstvím bez narušení plodnosti. Rok po odstranění spirály došlo u 80% žen, které chtěly mít děti, k těhotenství.

Nedávný výzkum v oblasti léčby drog

Vědci z Belgie dosáhli významného pokroku při řešení problému léčby děložních myomů. Zajímali se o údaje z výzkumu, které naznačovaly, že nejen estrogen, ale také progesteron jsou odpovědné za rychlý růst a vývoj děložních myomů. To vedlo vědce ke studiu vlastností léků, které mohou blokovat účinek gestagenů. Bruselský tým vědců v nemocnici St. Luke shledal naléhavé antikoncepční pilulky obsahující ulipristal-acetát zvláště zajímavé.

Jak se ukázalo, tato účinná látka je modulátorem receptorů progesteronu. Na jeho základě byla vytvořena droga Esmya.

První klinická studie (dvojitě randomizované placebo) zahrnovala 550 žen, které se připravovaly na operaci k odstranění děložních myomů. Po třech měsících ve skupině užívající tablety Esmya došlo k významnému zmenšení velikosti nádoru a zbavení se příznaků myomů.

Na závěr vědci zveřejnili následující výsledky:

• U 90% žen se snížila intenzita krvácení a objem leiomyomu.
• 50% pacientů dostalo příležitost odmítnout operaci.
• Výsledky získané principem působení jsou srovnatelné s terapií blokátory hormonů, ale na rozdíl od nich Esmya nezpůsobuje návaly horka a degeneraci kostní tkáně.
• Po šestiměsíční léčbě blokátory se nádor obvykle částečně nebo úplně vrátí do své velikosti, což nebylo pozorováno ani šest měsíců po užití přípravku Esmiya.

Studie provedené belgickými vědci poskytly skutečnou příležitost vyřešit problém léčby děložních fibroidů jedním způsobem, bez vedlejších účinků a složitých postupů.

Autorka článku: Lapikova Valentina Vladimirovna | Gynekolog, reprodukční lékař

Vzdělání: Diplom v oboru porodnictví a gynekologie obdržel na Ruské státní lékařské univerzitě Federální agentury pro zdravotní péči a sociální rozvoj (2010). V roce 2013 absolvoval postgraduální studium na N. N. N. I. Pirogova.