Syndrom Patau - - Příčiny, Příznaky A Léčba

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Naposledy změněno: 2024-01-07 17:50

Patauův syndrom

Obsah:

• Příznaky Patauova syndromu
• Příčiny syndromu Patau
• Diagnostika Patauova syndromu
• Léčba Patauova syndromu

Patauův syndrom je jedním z dlouho zavedených a vyšetřovaných chromozomálních onemocnění. V roce 1657 popsal příznaky této nemoci Erasmus Bartholin, i když až v roce 1960 bylo možné prokázat, že ji vyvolala genetická vada od Dr. Klause Patau, po kterém dostala své jméno. Je zajímavé, že mezi obyvateli kmenů z tichomořských ostrovů byly pozorovány časté případy Patauova syndromu, což vedlo k domněnce, že hlavní příčinou nemoci bylo záření, které bylo v této oblasti rozšířeno v důsledku polních testů atomových bomb.

Normálně sada lidských chromozomů obsahuje 44 homologních (spárovaných) a dva pohlavní chromozomy. Z různých důvodů, ve velmi vzácných případech, jsou možné chyby, když se chromozomy během dělení embryonálních buněk rozcházejí, v důsledku čehož dochází k aneuploidii - změně karyotypu. Případ, kdy je syntetizován další chromozom, je definován jako trizomie.

V podstatě je Patauův syndrom patologický stav lidského genomu, ve kterém se nachází další třináctý chromozom. V tomto ohledu získala nemoc vědecký název trizomie 13. Četnost této patologie dosahuje 1: 7000, ale obvykle toto číslo kolísá kolem 1: 10 000 - 1: 14 000. Poměr pohlaví u pacientů s chromozomem trizomie 13 je přibližně 1: 1. Charakteristickým rysem novorozenců s tímto onemocněním je skutečná prenatální hypoplázie u 25–30%, která se projevuje během normálního těhotenství (bez menší nedonošenosti).

Struktura trizomie 13 se skládá z různých vývojových vad:

• Centrální nervový systém - mikrocefalie, holoproencefálie (defekty hemisfér ve stadiu formace), meningomyelocele míchy, poruchy motorického a duševního vývoje;
• Periferní nervový systém a smyslové orgány - mikroftalmie, katarakta, deformace ušních boltců;
• Muskuloskeletální systém a kůže - extra prsty, pupeční kýla (omfalokéla), rozštěpený horní ret (rozštěp rtu) a patra (až po rozštěp patra), vyčnívající pata, žádná kůže ani vlasy (nejčastěji obočí);
• Srdce - vrozená srdeční choroba (defekt komorového septa);
• Genitourinární orgány - patologie ledvin a abnormální vývoj pohlavních orgánů.

Pro spolehlivé stanovení přítomnosti Patauova syndromu před narozením dítěte se provádí prenatální screening a po narození se provádí karyotypová analýza.

Genetické detaily

V zásadě existují tři genetické formy trizomie na třináctém chromozomu:

• Jednoduchá trizomie - tři chromozomy stejného druhu existují volně a realizují svůj genetický potenciál.
• Robertsonova translokace - dva chromozomy zůstávají volné a třetí je fúzován dlouhými rameny s jiným akrocentrickým chromozomem (například od 14 nebo 21). Vzhledem k tomu, že akrocentrické chromozomy v krátkých ramenech mají pouze geny rRNA duplikované mnohokrát v karyotypu, jejich funkčnost je ve většině případů zachována.

V každém případě je karyotyp pacienta s Patauovým syndromem určen vzorcem 47 XX (XY) 13+. Někdy jsou zaznamenány případy nerobertsonských translokací, izochromozomálních a mozaikových forem trizomie 13.

Patologický obraz a symptomatologie u genetických odrůd Patauova syndromu se neliší. U 3/4 pacientů se nachází dalších 13 chromozomů, zbývající čtvrtina pacientů trpí účastí 13 párů chromozomů na translokaci, což je v 75% případů způsobeno mutací denovo (nová, která se objevila sama) - takzvanou „genetickou chybou“. Studie dědičnosti Patauova syndromu ukazují, že zbývajících 25% případů trizomie 13 je způsobeno přenosem translokalizovaného třináctého chromozomu od jednoho z rodičů. V tomto případě je riziko recidivy u dalšího dítěte (rekurentní riziko) 14%.

Příznaky Patauova syndromu

Syndrom Patau má mnoho charakteristik, které se objevují před a po narození dítěte:

• V polovině případů je zaznamenána komplikace těhotenství, jako je polyhydramnios - přebytek množství plodové vody v plodové dutině, charakteristické pro určité období těhotenství. Je určena indexem plodové vody, který se vypočítá během ultrazvukového vyšetření plodu.
• Novorozenci s trizomií 13 mají podceňovanou tělesnou hmotnost asi 2,5 kg.
• Poruchy naznačující nedostatečnou tvorbu kardiovaskulárního systému: defekt síňového nebo mezikomorového septa, vaskulární transpozice, jedna pupečníková tepna, jsou přítomny u 80% pacientů.
• Nejširší seznam defektů je zaznamenán na části pohybového aparátu a pohybového aparátu: šikmé a snížené čelo, zúžení orbity a zmenšení vzdálenosti mezi nimi, zatažení nosu, rozšíření nosu u základny, deformace ušních boltců, rozštěp rtu, rozštěp patra, rozštěp patra, další prsty na rukou a nohou, zkrácený krk, pupeční kýly.
• Časté jsou také oční patologie: neprůhlednost rohovky, vrozený colobom (štěpení čočky, sítnice, zrakového nervu, cévnatky, krystalů nebo víčka), ke kterému dochází v důsledku nesprávného uzavření štěrbiny optického kalíšku, mikroftalmie (vrozené zmenšení oční bulvy).
• V některých orgánech trávicího systému dochází k závažným patologickým procesům: fibrocystické útvary v pankreatu, vývoj nadměrné sleziny.
• Z urogenitálního systému jsou ovlivněny genitálie a ledviny. Velikost ledvin přesahuje normu, v jejich kortikální tkáni se tvoří cysty a těla orgánů se nadměrně silně dělí na laloky. Pohlavní orgány jsou abnormálně zvětšené nebo zdeformované.
• Těžké zpoždění mentálního a motorického vývoje je charakteristické pro všechny přežívající děti s úplným Patauovým syndromem - jejich stav je charakterizován jako idiotství. To je doprovázeno takovými patologiemi vývoje centrálního nervového systému, jako je mikrocefalie (nedostatečný rozvoj mozku) a holoproencefálie (poruchy tvorby mozkových hemisfér).

V některých případech existuje shoda některých příznaků Patauova syndromu s jinými vrozenými vadami charakteristickými pro řadu onemocnění, například Mohrovy a Meckelovy syndromy nebo Opitzova trigonocefalie. Ke správnému, přesnému a spolehlivému určení nemoci je nutné studovat karyotyp. I když je těhotenství ukončeno chirurgicky nebo dítě zemřelo v krátké době, je nutné provést cytogenetickou diagnostiku chromozomálního onemocnění, která je nezbytná k upozornění rodičů na nebezpečí a stanovení jeho pravděpodobnosti.

Příčiny syndromu Patau

Hlavním důvodem všech výše uvedených destruktivních rysů nedostatečného vývoje plodu je třetí třináctý chromozom. Předpokládá se, že jako další kopie ztěžuje buňkám čtení genomu, což narušuje normální tvorbu tkání a včasné dokončení jejich růstu a vývoje.

Studie přesných důvodů nedisjunkce třináctého chromozomu v meióze nebyly provedeny, protože to vyžaduje organizaci rozsáhlého sběru dat pro všechny případy a srovnání s různými údaji o domnělých faktorech ovlivňujících genom. Situaci komplikuje také skutečnost, že není jisté, kdy přesně dojde k výše zmíněnému selhání - ve stádiu tvorby zárodečných buněk nebo při tvorbě zygoty. Jednodušší analýzy těchto anamnéz umožnily vědcům dojít k závěru, že šance na rozvoj trizomie 13 s věkem matky se zvyšuje, i když tento vztah je méně významný než prokázaný vztah výskytu Downova syndromu.

Předpokládá se, že syndrom Patau může být vyvolán ionizovaným zářením, infekčními chorobami, vlivem různých toxických látek, špatnými podmínkami prostředí a dokonce i špatnými návyky.

Mnoho vědců tvrdí, že výše popsaná mutace zárodečných buněk nebo zárodečných buněk nastává náhodou, stejně jako mnoho jiných mutací denovo, ke kterým je náchylný každý člověk. Z toho vyplývá, že Patauův syndrom je přirozenou odchylkou pro každý typ, která se může u jakékoli osoby vyskytnout se zanedbatelnou pravděpodobností.

Lze to říci o úplné trizomii 13, ale vyvážená translokační forma onemocnění je dědičná. Může se vyskytnout u dítěte s malou pravděpodobností nebo může být zděděno bez projevu syndromu, protože „extra třetí“chromozom 13 je v tomto případě spojen s jiným chromozomem a představuje nebezpečí pouze pro další generaci.

Diagnostika Patauova syndromu

K potvrzení nebo vyvrácení podezření na trizomii 13, jako je tomu v případě jiných genetických onemocnění embrya (Edwardsův, Downov syndrom atd.), Je nutné podstoupit screening.

Diagnostika začíná ultrazvukovým vyšetřením a analýzou speciálních biochemických markerů, které umožňují zhruba vypočítat riziko onemocnění u dítěte vyšetřované ženy.

Podle výsledků první fáze lze nastávající matku připsat do rizikové skupiny.

V tomto případě se prenatální diagnostika provádí pomocí invazivních metod:

• V 8-12 týdnech - biopsie choriových klků;
• Ve 14-18 týdnech - amniocentéza;
• Po dvacátém týdnu - kordocentéza.

Získané vzorky z biologických materiálů plodu jsou podrobeny operacím k hledání trizomie třináctého chromozomu pomocí karyotypové analýzy diferenciálním barvením chromozomů nebo PCR diagnostikou.

Pokud odborník nenašel důvody pro další vyšetření na ultrazvuku a prenatální diagnostika nebyla provedena, může neonatolog určit genetickou abnormalitu u kojence kvůli klinickým příznakům a dermatografickým změnám. Pouze analýza karyotypu však může být základem pro potvrzení diagnózy trizomie na třináctém chromozomu.

Léčba Patauova syndromu

Je nemožné opravit chromozomální abnormality. Komplexní prací skupiny různých specialistů je neustále sledovat zdraví pacienta a podporovat rodinu. V tuto chvíli medicína nemá prostředky, které mohou ovlivnit tělo na genetické úrovni, a chromozomální abnormality v Patauově syndromu ovlivňují většinu buněk.

Obecně je prognóza pro lidi s Patauovým syndromem zklamáním - méně než 15% žije do pěti let a v zemích s vysokou úrovní systému zdravotní péče se 2-3% pacientů dožívá věku deseti let. Děti zároveň potřebují neustálou péči ai při absenci smrtelného poškození orgánů trpí mentálním postižením a nikdy se nebudou schopny sociálně přizpůsobit a postarat se o sebe samy.

Neexistuje žádná šance na uzdravení, pacient může udělat jen to, aby zlepšil své životní podmínky, upravil svůj stav a související patologie. Děti s tímto onemocněním by měly být neustále vyšetřovány pediatrem, neurologem, oftalmologem, genetikem, otolaryngologem a dalšími odborníky. Chirurgický zákrok k nápravě patologických stavů srdce, ledvin a břišních orgánů se provádí podle pokynů všeobecného chirurga.

Udržení životaschopnosti pacienta s Patauovým syndromem je tedy nemožné bez účasti několika specialistů a jejich interakcí, protože chromozomální abnormality mohou ovlivnit různé orgány a systémy a narušit jejich práci.

Autor článku: Mochalov Pavel Alexandrovič | d. m. n. terapeut

Vzdělání: Moskevský lékařský institut. IM Sechenov, specializace - „Všeobecné lékařství“v roce 1991, v roce 1993 „Nemoci z povolání“, v roce 1996 „Terapie“.