Gilbertův Syndrom - Co To Je? Příznaky A Léčba

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Naposledy změněno: 2024-01-07 17:50

Gilbertův syndrom - co to je? Příznaky a léčba

Gilbertův syndrom je dědičné onemocnění jater, které se vyskytuje na pozadí zvýšení volného (nekonjugovaného) bilirubinu v krevním séru. Patologie se dědí autozomálně dominantním způsobem a je diagnostikována hlavně během puberty. Nemoc je benigní.

Synonyma pro název onemocnění: jednoduchá familiární cholemie, idiopatická nekonjugovaná hyperbilirubinemie, nehemolytická familiární žloutenka.

Stejně jako většina ostatních genetických onemocnění nemá Gilbertův syndrom žádný lék, jak se tohoto problému jednou provždy zbavit. Ale pomocí správně zvolené terapeutické taktiky a stravy se pacientům podaří dosáhnout trvalé a dlouhodobé remise.

Toto onemocnění je jednou z poměrně běžných genetických patologií. Vyskytuje se u 5% světové populace. Toto onemocnění se často vyskytuje u mužů ve věku 12-18 let nebo na začátku puberty. Poprvé se o této nemoci dozvěděli studie francouzského lékaře Augustina Gilberta, které vydal v roce 1901.

Během puberty u pacientů s Gilbertovým syndromem ovlivňují mužské hormony metabolismus bilirubinu. Inhibují využití žlučového pigmentu, což vede k jeho akumulaci v těle. Intoxikace bilirubinem je charakterizována toxickým účinkem na vnitřní orgány a struktury centrálního nervového systému. Zatímco v případě normální funkce jater se volný bilirubin váže, stává se netoxický a bez problémů přirozeně opouští tělo.

Toto onemocnění je charakterizováno vlnovitým průběhem, kdy jsou období exacerbace onemocnění nahrazena remisi. Po určitou dobu si pacienti neuvědomují přítomnost patologie, protože se cítí skvěle.

Yana Botezat, praktická lékařka, stručně, jednoduchými slovy, vysvětlí, co je Gilbertův syndrom:

Příznaky Gilbertova syndromu u těchto pacientů jsou ovlivňovány řadou faktorů, včetně:

• Zneužívání tučných jídel a alkoholických nápojů.
• Exacerbace chronických zánětlivých procesů.
• Fyzický stres.
• Silný emoční stres.
• Těžká dehydratace, hladovění, vyčerpávající strava.
• Nekontrolovaný příjem léků.
• Hormonální nerovnováha.

Gilbertův syndrom je jednou z nemocí, které nelze zcela vyléčit. Tento patologický stav lze úspěšně zastavit dosažením dlouhodobé remise, ale pouze při dodržení všech doporučení lékařů se normalizuje strava a životní styl.

Obsah:

• Hlavní příčiny nemoci
• Faktory vyvolávající vývoj syndromu
• Známky a projevy Gilbertova syndromu
• Jaké mohou být komplikace?
• Diagnostika

• Léčba Gilbertova syndromu

  • Léky
  • Pokud je bilirubin až 60 μmol / l
  • Pokud je bilirubin nad 80 μmol / l
  • Lůžková péče
  • Remise
• Preventivní opatření a prognóza

Hlavní příčiny nemoci

Hlavním důvodem pro vývoj Gilbertovho syndromu je dědičná mutace genu, který se nachází na druhém chromozomu a je zodpovědný za syntézu specifického enzymu zvaného glukoronosyltransferáza. Tato biologicky aktivní sloučenina se tvoří v jaterních buňkách a stimuluje interakci volného bilirubinu s kyselinou glukuronovou, v důsledku čehož výsledný komplex bez problémů opouští tělo.

Pokles sérové glukuronosyltransferázy na 80% požadovaného množství je předpokladem pro to, aby enzym přestal vykonávat svou přímou funkci a podle toho transformoval nekonjugovaný bilirubin do vázané formy.

Abychom pochopili mechanismus vývoje onemocnění, je důležité si uvědomit, že žlutý pigment bilirubin se objevuje v krvi v důsledku destrukce erytrocytů, které existují 120 dní. Látka rozpustná v tucích (nekonjugovaný bilirubin) je transportována do hepatocytů, kde je pod vlivem enzymu glukuronosyltransferázy přeměněna na formu rozpustnou ve vodě. Poté se bilirubin hromadí ve žlučníku a společně s žlučí se podílí na trávení na úrovni tenkého střeva. Po splnění své hlavní funkce tato sloučenina opouští tělo přirozeně.

Při nedostatku glukuronosyltransferázy se nekonjugovaný bilirubin přestává hromadit v jaterních buňkách, a proto nadále cirkuluje v krvi. Během života těla se látka hromadí v krevním řečišti ve velkém množství, což způsobuje hyperbilirubinemii. Tento stav je charakterizován intoxikací bilirubinem a toxickými účinky na vnitřní orgány.

Aby člověk mohl nemoc klinicky manifestovat, musí obdržet defektní geny od obou rodičů. Syndrom se nevyvíjí, pokud je změněný dědičný materiál získán pouze z jedné strany. Tito lidé jsou však schopni přenášet mutagen na své děti a přispívat tak k šíření patologie v populaci.

Faktory vyvolávající vývoj syndromu

Dnes se nazývá řada faktorů, které pravděpodobně vyprovokují exacerbaci Gilbertova syndromu nebo jeho exacerbaci:

• Častá konzumace tučných jídel.
• Intoxikace alkoholem nebo pravidelné pití alkoholických nápojů.
• Dlouhodobá léčba antibiotiky, nesteroidními protizánětlivými léky, nekontrolované užívání anabolických steroidů a podobně.
• Léčba hormonálními léky.
• Přísné diety, půst, odmítnutí pít vodu.
• Chirurgické zákroky různé složitosti a lokalizace, lékařské manipulace.
• Vyčerpávající fyzická práce, intenzivní fyzický trénink.
• Stres, psychologické poruchy.
• Akutní infekční nemoci.
• Zánětlivé procesy v játrech.
• Nemoci zažívacího traktu.
• Celkové podchlazení, přehřátí těla, nadměrné sluneční záření.
• Hormonální nerovnováha, menstruace.

Tyto faktory nejsou schopné způsobit genovou mutaci. Mohou pouze zhoršit klinickou situaci již existujícího onemocnění, vyvolat jeho relapsy. Pokud se všemožně vyhnete škodlivým účinkům na tělo, můžete žít s Gilbertovým syndromem celý život a nečelit jeho klinickým projevům.

Dosavadní stav onemocnění jater, zejména hepatitida a cirhóza, může průběh onemocnění zhoršit. V takových případech, kdy je koncentrace volného bilirubinu v krvi až 60 μmol / l, látka proniká do buněk a ovlivňuje mitochondrie. Takové poruchy se projevují nedostatkem buněčného dýchání a vedou k nedostatku energie.

Když je koncentrace bilirubinu vyšší než 60 μmol / l, proniká do buněk hlavové části centrálního nervového systému s poškozením center dýchacího a kardiovaskulárního systému. Popsané poruchy nejsou charakteristické pro Gilbertův syndrom a jsou diagnostikovány pouze v případě, že jsou kombinovány s onemocněním jater.

Známky a projevy Gilbertova syndromu

Gilbertův syndrom je obvykle asymptomatický, dokud volný bilirubin nedosáhne kritické koncentrace v krvi. Toto onemocnění je charakterizováno chronickým průběhem s dlouhými obdobími remise na pozadí krátkodobých exacerbací. Mezi hlavními projevy je třeba rozlišovat astenický, dyspeptický a ikterický syndrom.

S exacerbací Gilbertova syndromu u pacientů zůstává jejich celkový stav uspokojivý. Tito pacienti předkládají následující stížnosti:

• Žloutnutí kůže, které má přerušovaný charakter a v každém případě odlišný stupeň závažnosti (někteří pacienti mají subicterickou skléru, jiní chodí k lékařům s celkovým zažloutnutím celé kůže a sliznic) a je doprovázen nepohodlí, svěděním a žlutými plaky na víčkách;
• Obecná slabost, snížený výkon, letargie, únava i při menší fyzické námaze, depresivní nálada, úzkost (někdy dokonce záchvaty paniky), stejně jako podrážděnost a agresivní chování;
• Dyspeptické poruchy ve formě říhání, průjmu, nevolnosti, roztažení břicha.

Příznaky onemocnění se ne vždy vyskytují úplně. U většiny pacientů jsou zpravidla diagnostikovány pouze některé z projevů onemocnění. Rozsah léze závisí na několika faktorech, včetně individuálních charakteristik lidského těla, přítomnosti doprovodných onemocnění, věku a dalších.

Objektivní vyšetření u mnoha pacientů je určeno zvětšenou velikostí jater, která vyčnívá zpod okraje klenby a bolí. Někdy je diagnostikováno zvětšení sleziny a narušení normálního fungování žlučových cest paralelně. U každého třetího pacienta je onemocnění asymptomatické, a proto zůstává dlouho bez povšimnutí.

Jaké mohou být komplikace?

Toto onemocnění je nebezpečné pro své komplikace, které vznikají v důsledku toxického účinku volného bilirubinu na vnitřní orgány. Někteří vědci nepovažují Gilbertův syndrom za plnohodnotné onemocnění, nazývají jej souborem určitých příznaků. Ale to zdaleka není tento případ. Tato nosologická jednotka má své vlastní charakteristiky, příčinu vývoje a charakteristiky, což nám umožňuje nazvat ji samostatnou nemocí.

Hyperbilirubinemie vede k toxickému poškození mnoha vnitřních orgánů, které v důsledku toho ztrácejí svoji funkci. Tento stav je nejnebezpečnější pro struktury centrálního nervového systému. Při Gilbertově syndromu si pacienti často stěžují na zhoršení nebo ztrátu paměti, narušení fyziologických reflexů a duševní poruchy.

Diagnostika

Důležitou etapou na cestě k určení stupně složitosti onemocnění, přítomnosti komplikací z vnitřních orgánů a výběru jediné správné taktiky léčby je včasná a úplná diagnóza onemocnění.

Laboratorní výzkum:

K potvrzení Gilbertovho syndromu u pacienta má moderní medicína řadu laboratorních testů, včetně:

• Kompletní krevní obraz (zvýšené hladiny hemoglobinu, snížený počet krevních destiček).
• Obecná analýza moči a koprogram (obsah stercobilinu klesá v důsledku narušení tvorby přímého (vázaného) bilirubinu v jaterních buňkách, a tedy jejich derivátů ve žlučovodech a střevech).
• Biochemický krevní test (zvýšení hladiny celkového bilirubinu, mírné zvýšení enzymů AsAT, ALT, GGTP, alkalické fosfatázy, případně zvýšení koncentrace proteinové frakce krevního séra a porušení normálního poměru proteinových frakcí).

Instrumentální a jiné diagnostické metody:

Pro podrobnější diagnostiku jsou instrumentální metody připojeny k obvyklým laboratorním metodám, zejména:

• Ultrazvukové vyšetření břišních orgánů, u kterého nejsou stanoveny specifické příznaky onemocnění u pacientů s Gilbertovým syndromem (používá se k diferenciální diagnostice somatických onemocnění).
• Punkce jater k vyloučení závažných onemocnění orgánu, ke kterým dochází se změnou jeho morfologické struktury, jako je chronická virová hepatitida, hepatóza, cirhóza.
• Funkční testy, jmenovitě test nalačno ke stanovení zvýšení bilirubinu, nikotinový test (zvýšení bilirubinu při intravenózním podání kyseliny nikotinové), stejně jako test na rifampicin (zvýšení množství bilirubinu po zavedení 900 mg rifampicinu), test na fenobarbital (po jmenování fenobaru) / den již pátý den dochází ke snížení koncentrace bilirubinu v krevním séru).
• Genetická studie DNA genu kódujícího UDPGT se stanovením mutantního genotypu A (TA) 7TAA v promotoru genu UGT1A1.

Moderní diagnostika umožňuje lékařům provést komplexní vyšetření těla nemocné osoby a potvrdit nebo vyloučit přítomnost Gilbertova syndromu.

Diferenciální diagnostika

Pokud máte podezření, že pacient má Gilbertův syndrom, provádějí lékaři diferenciální diagnostiku s následujícími chorobami:

• Chronická hepatitida neinfekčního původu.
• Virová hepatitida.
• Mechanická nebo hemolytická žloutenka.
• Rotorův syndrom.
• Crigler-Nayarův syndrom.

Hlavním diagnostickým kritériem pro Gilbertův syndrom je zvýšení hladiny nekonjugovaného bilirubinu, které je spojeno právě s dědičnou hemolýzou.

U virové hepatitidy má pacient pozitivní markery pro hepatitidu B a C. V případě chronické hepatitidy pomůže objasnění diagnózy punkce jater. Obstrukční žloutenka je charakterizována přítomností obstrukce žlučových cest v důsledku jejich překrytí nádorem, kameny, místem zúžení, zvětšenou slinivkou břišní. V tomto stavu bude mít osoba změny na CT a ultrazvuku.

Řada diagnostických kritérií typických pro toto konkrétní onemocnění pomůže potvrdit diagnózu Gilbertova syndromu:

• Bolest v pravém hypochondriu.
• Svědění
• Hepatosplenomegalie nebo izolované zvětšení jater bez změny velikosti sleziny.
• Zvýšení koncentrace volného bilirubinu v krevním séru.
• Snížená aktivita enzymu glukuronyltransferázy.
• Zřídka mírné snížení clearance během testu na bromsulfalein.
• Pozitivní výsledek genetické studie ke stanovení přítomnosti mutantního genu.

Léčba Gilbertova syndromu

Léčba Gilbertova syndromu zahrnuje několik klíčových bodů:

• Jmenování speciální stravy s přísným zákazem používání tučných jídel a alkoholických nápojů;
• Změny životního stylu s vyloučením špatných návyků a nadměrné fyzické námahy;
• Užívání léků;
• Léčba doprovodných onemocnění a komplikací základního onemocnění.

Léky

Gilbertův syndrom v období exacerbace vyžaduje užívání léků, které pomáhají normalizovat zdraví nemocného člověka. Tato léčba je symptomatická. Je bezpodmínečně nutné vyloučit pravděpodobné faktory exacerbace onemocnění, které zhoršují průběh onemocnění.

Léčebný režim pro tuto chorobu zahrnuje barbituráty, choleretika, hepatoprotektory. V případě zánětlivého procesu je vhodné použít antibakteriální léky. Aby se snížila intoxikace, lékaři předepisují sorbenty.

Pokud je bilirubin až 60 μmol / l

Pokud koncentrace bilirubinu nepřesáhne 60 jednotek, pacient se cítí relativně normálně, neexistují žádné příznaky základního onemocnění, proto se léčba tohoto stavu neprovádí. Jako doplňkovou terapii lékař předepisuje sorbenty k odstranění toxinů ze střev a také fototerapii ke snížení hladiny volného bilirubinu.

Pokud je bilirubin nad 80 μmol / l

Při koncentraci bilirubinu vyšší než 80 μmol / l jsou pacientovi předepsány léky ze skupiny fenobarbitalu v dávce 50-200 mg denně. Průběh takové terapie je 2-3 týdny. Celou tu dobu nemůžete řídit, jít do práce.

Fenobarbital je lék na předpis. Stejná látka se však nachází ve valocordinu a korvalolu, které jsou volně dostupné. Obě formulace obsahují 18 mg fenobarbitalu na ml.

Tento lék má však několik významných nevýhod:

• Užívání drogy je návykové.
• Po skončení příjmu se účinek léku zastaví.
• Dlouhodobé užívání vede k rozvoji onemocnění jater.
• Zhoršuje to celkový stav, proto je neslučitelný s řízením vozidel a prací vyžadující zvýšenou koncentraci pozornosti.

Kromě fenobarbitalu je pacientovi předepsáno:

• Aktivátory enzymatické funkce jater (Synclit, Zixorin).
• Sorbenty (Polyphepan, Enterosgel).
• Přípravky s choleretickým účinkem (Allohol, Holosas).
• Vitamíny skupiny B.
• Hepatoprotektory (Essentiale forte).
• Léky ke snížení vylučování kyseliny chlorovodíkové (Gastrozole, Omez).
• Enzymy (pankreatin, kreon).
• Diuretika (Lasix, Veroshpiron).
• Léky na zbavení se dyspeptických poruch (Motilium, Motinorm).

Lůžková péče

S prudkým nárůstem nekonjugovaného bilirubinu si pacient začíná stěžovat na poruchy spánku, noční můry, silné bolesti hlavy, těžkou nevolnost. V tomto případě lékaři doporučují osobě hospitalizaci a intenzivnější terapii intravenózním podáním koloidních roztoků (Ringerův roztok, Trisol), jmenováním hepatoprotektivních látek a transfuzí krve.

V nemocničním prostředí je všem pacientům přidělena speciální přísná strava s úplným vyloučením živočišných bílkovin, čerstvého ovoce a zeleniny. Tito lidé mohou jíst všechny druhy obilovin, polévky vařené ve vodě, pečená jablka, mléčné výrobky bez cukru a sušenky.

Právě tento druh výživy umožňuje tělu rychle se zbavit přebytečného nekonjugovaného bilirubinu.

Dieta pro pacienty s Gilbertovým syndromem bez výrazných klinických projevů zahrnuje:

• Pokrmy z nízkotučného masa a vařených ryb.
• Mléčné výrobky.
• Šťávy (nekyselé).
• Sušenky sušenky.
• Banány.
• Černý chléb suchary.
• Slabě uvařený čaj.

V nemocničním prostředí začíná pacient intenzivní péči, která zahrnuje několik klíčových bodů:

• Intravenózní podání polyiontových roztoků.
• Přípravky na bázi laktulózy (Duphalac).
• Hepatoprotektory.
• Sorbenty.
• Transfúze albuminu nebo plné krve.

Kombinované užívání přísné diety a ústavní léčby drogovými závislostmi může zcela zastavit komplikace Gilbertova syndromu, zabránit rozvoji komplikací a dosáhnout stabilní remise.

Remise

V období mezi exacerbacemi onemocnění je hladina bilirubinu v normálních mezích, ale to neznamená, že se nemocný může uvolnit a zapomenout na pravidla chování během remise, která doporučil ošetřující lékař.

Mezi tato doporučení patří:

1. Čištění žlučových cest, aby se zabránilo ucpání, které může vést k tvorbě kamenů. Při Gilbertově syndromu se pacientům doporučuje užívat léky na bázi bylin s choleretickým účinkem, mezi něž patří Hepabene, Ursofalk.
2. Postup slepého zkoušení proveďte jednou za sedm dní. K tomu je nutné vypít roztok sorbitolu na prázdný žaludek a poté 30 minut zahřívat oblast jaterní projekce.
3. Je důležité zvolit správnou stravu, která umožní tělu zbavit se bilirubinu včas a zabránit hromadění enzymu v krvi.

Podrobná přednáška o Gilbertově syndromu:

Preventivní opatření a prognóza

Je nemožné zabránit exacerbaci Gilbertovho syndromu u pacientů s aktivním mutantním genem, protože tento proces je kódován na úrovni lidského genomu. Lékaři zároveň trvají na dodržování jejich doporučení, která pacientovi umožní dosáhnout stabilní remise. Rodičům genetiky, kteří jsou nemocní Gilbertovým syndromem, se doporučuje, aby se během plánování těhotenství poradili s odborníky, aby se minimalizovalo riziko přenosu nemoci na děti.

Bylo prokázáno, že Gilbertův syndrom zvyšuje náchylnost pacientů k výskytu různých onemocnění vnitřních orgánů. Toxický účinek bilirubinu má nepříznivý účinek na jaterní buňky a může také vyvolat cholangitidu, onemocnění žlučových kamenů a psychosomatické patologické stavy.

Prognóza onemocnění je ve většině případů příznivá. Je důležité si uvědomit, že zvýšený obsah volného bilirubinu v krvi nemocného zůstává po celý život. Při mírných koncentracích nedochází k žádným patologickým změnám v orgánech. V případě pojištění jsou tito lidé klasifikováni jako standardní riziková skupina.