Klinefelterův Syndrom - Příčiny, Příznaky A Léčba

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-16 21:43

Klinefelterův syndrom

Klinefelterův syndrom je jednou z nejčastějších chromozomálních aneuploidií. Tato anomálie je charakteristická pouze pro muže a vyskytuje se přibližně u jednoho z každých pět setin novorozeného chlapce. Syndrom není fatální a nevytváří problémy během těhotenství, porodu a během dětství až do puberty, proto mezi lidmi kolem nich mnoho lidí trpí příznaky nemoci, o nichž sami ani nemusí mít podezření.

Objev této chromozomální choroby provedli Harry Klinefelter a Fuller Albright, kteří plně popsali většinu klinických příznaků v pracích z roku 1942. Anomálie je pojmenována po první z nich, a to díky významnějšímu příspěvku k výzkumu.

Od té doby se mnoho myslí pokouší vyřešit problém Klinefelterova syndromu, ale genetika dosud není dostatečně vyvinutá k léčbě chromozomálních abnormalit, ačkoli byly vyvinuty různé způsoby, jak vyhladit hlavní příznaky a zlepšit společenský život nositelů více než dvou pohlavních chromozomů.

Klinefelterův syndrom je polysomie pohlavních chromozomů, která se vyskytuje pouze u mužů. Polysomy s různým počtem pohlavních chromozomů se vyskytují s různými frekvencemi:

• 47 XXY;
• 47 XYY;
• 48 XXYY;
• 48 XXXY;
• 48 XYYY;
• 49 XXXXY;
• 49 XXXYY.

Tyto cytogenetické varianty lze kombinovat v jednom organismu, který je v genetice definován jako mozaika, díky čemuž lze některé klinické projevy chromozomálních onemocnění vyhladit nebo zhoršit. Nejběžnější variantou je klasický Klinefelterův syndrom - 47 XXY. Četnost projevů tohoto onemocnění byla prokázána u jednoho z pěti set až sedmi set chlapců. To je mnohem častější než například vrozené abnormality kůry nadledvin, které se vyskytují pouze u 1 z 10–20 tisíc novorozenců.

Vzhledem k výše uvedené frekvenci u 0,2% mužské populace lze polysomii pohlavních chromozomů detekovat u každého pacienta s charakteristickými příznaky onemocnění: hypogonadismus, erektilní dysfunkce, neplodnost a gynekomastie. Kromě své genetické povahy je proto Klinefelterův syndrom zařazen mezi endokrinní patologie a mezi nimi je na třetím místě v prevalenci po diabetes mellitus a různých problémech se štítnou žlázou.

Nedávné studie syndromu poskytují základ pro hypotézu, že téměř polovina všech pacientů s polysomií pohlavních chromozomů není registrována kvůli slabému projevu příznaků. Tito pacienti jsou obvykle registrováni u lékařů jiných specializací a podstupují léčbu komplikací vyvolaných ignorováním a nedostatečnou terapií hypogonadismu, jeho příčin a důsledků.

Obsah:

• Příznaky Klinefelterova syndromu
• Příčiny Klinefelterova syndromu
• Diagnostika Klinefelterova syndromu
• Léčba Klinefelterova syndromu

Příznaky Klinefelterova syndromu

V raném věku Klinefelterův syndrom neposkytuje živé projevy, kterými by bylo možné detekovat patologii u dítěte. Výjimkou jsou závažné duševní poruchy a duševní poruchy vyvolané Klinefelterovým syndromem, kvůli nimž se dítě ve společnosti dobře nepřizpůsobuje, může vykazovat výbuchy agrese, být uzavřené a apatické.

Většina příznaků se objevuje již během dospívání, během puberty. U chlapců mohou mléčné žlázy bobtnat a zvětšovat se, vlasy jsou řídké a vyskytují se u žen. Nejvýraznějším příznakem je vysoký růst a specifická stavba těla s vysokým pasem, úzkými rameny a rozšířenými boky.

Samotná gynekomastie není příznakem, který jednoznačně naznačuje přítomnost Klinefelterova syndromu - nárůst mléčných žláz je pozorován u více než 60% dospívajících mužů a po dvou letech zmizí sám. U chlapců s Klinefelterovým syndromem však gynekomastie sama nezmizí, potřebují hormonální substituční terapii.

Nejvýraznějším příznakem patologie a jedním z mála příznaků, které umožňují určit Klinefelterův syndrom dříve, než pacient dosáhne věku puberty, je růst. Pacienti s Klinefelterovým syndromem jsou obvykle vyšší než 185 cm, zatímco nejintenzivněji rostou ve věku 5-8 let, a proto vynikají mezi svými vrstevníky. U některých forem patologie je vysoký růst netypický (se dvěma nebo třemi dalšími chromozomy X), ale často mají řadu dalších nápadných projevů.

Pacienti s Klinefelterovým syndromem mají charakteristický vzhled: vysoký pas, dlouhé paže a nohy, rozpětí paží zřídka přesahuje výšku a horní část těla je kratší než dolní část.

Další příznaky onemocnění:

• Vzácný a slabý růst vlasů - u mužů vlasy na obličeji a v podpaží nerostou dobře, ochlupení je lokalizováno podle ženského typu;
• Atypická struktura obličeje s charakteristickými rysy patologie - široce posazené oči, možná šilhání, široký zploštělý nos a pootevřená velká ústa. Ušní boltce jsou zdeformované, nízko posazené;
• Abnormality kostí - Mnoho vad v kostní tkáni se může projevit při narození. Potopené nebo deformované hrudní kosti, mikrognatie, vysoké patro a klinodaktylie (zakřivení prstů).
• Vzhled genitálií - penis je málo rozvinutý, v šourku může kvůli kryptorchismu chybět jedno nebo obě varlata, jejich velikost neodpovídá normě pro zdravé muže stejného věku.
• Sexuální postižení, významné zhoršení potence u 70% pacientů ve věku nad 25 let.

Mentální projevy Klinefelterova syndromu mohou být velmi různorodé - některé děti se vyznačují nestabilním chováním, často projevují agresi a hněv, zatímco jiné jsou naopak většinu času ve veselém a povzneseném stavu.

Mentální vývoj u Klinefelterova syndromu může být narušen - u mnoha pacientů dochází ke snížení verbální inteligence, což vede k obtížím s asimilací školního materiálu. Projevy poruchy se mohou pohybovat od mírných obtíží při vnímání a zapamatování informací podle sluchu až po závažné vývojové zpoždění u vrstevníků. Kognitivní aktivita trpí méně než verbálně, proto obecně IQ těchto pacientů může mít průměrné nebo dokonce mnohem vyšší než normální hodnoty.

Děti s Klinefelterovým syndromem mohou být apatické, náchylné k depresivním stavům a mají problémy s adaptací ve společnosti. Mohou zaznamenat náhlé změny nálady, mentální labilitu - od klidného a vyrovnaného dítěte se najednou rozzlobí a agresivně, po kterém se může stejně náhle stát veselým a plným nadšení. Ve většině případů je přátelé a příbuzní pacientů označují za skromné, zranitelné a citlivé osoby, které jen těžko navazují kontakty s ostatními.

Příčiny Klinefelterova syndromu

K syntéze extra chromozomů, stejně jako v jakékoli polysomii, dochází v důsledku nedisjunkce již vytvořených chromonémů během meiotického dělení gamet (zárodečných buněk) nebo během mitotického dělení embryonálních buněk ve fázi zygoty a blastulace embrya. Podle statistik je zkreslení genetického materiálu nejčastěji pozorováno v první variantě. Asi dvě třetiny všech případů onemocnění jsou vyprovokovány chybou během oogeneze (tvorba mateřského vajíčka a folikulárních tělísek), druhá třetina je důsledkem nedisjunkce během spermatogeneze (tvorba otcovských spermií).

Jediný vztah, který lze vysledovat při studiu anamnézy tisíců pacientů s Klinefelterovým syndromem, byl prokázán s věkem matky (čím starší, tím vyšší je pravděpodobnost onemocnění). Věk otce dítěte, jak se ukázalo, nemá vliv na pravděpodobnost syndromu. Proto je prenatální screening pro staré matky povinné, ačkoli důvodem není ani tak polysomie pohlavních chromozomů, jako jiné aneuploidie, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem potratu a možným letálním faktorem. Na rozdíl od většiny chromozomálních onemocnění nemá Klinefelterův syndrom vliv na proces porodu a životaschopnost novorozence, a proto se předpokládá statistické zdvojnásobení počtu pacientů na světě kvůli nemožnosti registrace všech pacientů.

Diagnostika Klinefelterova syndromu

Jak již bylo zmíněno, mnoho (přibližně polovina) všech případů pohlavní chromozomální polysomie zůstává nediagnostikovaných kvůli zanedbání prenatálního screeningu kvůli pozitivním výsledkům ultrazvuku plodu. Tito pacienti se v dospělosti vyskytují při návštěvě lékaře s problémy, jako je impotence, neplodnost a zvětšení mléčných žláz (i když často ani tyto nevýhody nejsou považovány za hodné návštěvy nemocnice kvůli obezitě a různým předsudkům).

Jediným spolehlivým způsobem, jak detekovat chromozomální abnormalitu, je karyotypizace. Doporučuje se jak pro neplodné muže s vyvinutými mléčnými žlázami, tak pro chlapce s mentálním postižením.

Další příznaky syndromu jsou detekovány pomocí následujících postupů:

• Biochemický krevní test k detekci snížení hladiny testosteronu a zvýšení folikuly stimulujících a luteinizačních hormonů;
• Spermogram k detekci snížené aktivity nebo defektu spermií (azoospermie);
• Ultrazvukové vyšetření srdce k opravě jeho malformací;
• Denzitometrie hledat osteoporózu;
• Histologické vyšetření obezity, pokud existuje.

Diagnóza Klinefelterova syndromu v prenatálním období se provádí jednou ze dvou invazivních metod: chorionická biopsie (od 9,5 do 12 týdnů) nebo amniocentéza (od 16 do 18 týdnů těhotenství).

Pokud je u budoucího dítěte detekována polysomie pohlavních chromozomů, lékař nesmí ovlivnit rozhodnutí matky a plně popsat možné problémy osoby s tímto syndromem a metody jejich řešení. S včasnou diagnostikou onemocnění lze díky dobře naplánované léčbě hormonální nerovnováhy a dalších příznaků dosáhnout významných výsledků - zajistit normální život pacientovi s chromozomální abnormalitou.

V některých případech může mít pacient s Klinefelterovým syndromem při použití moderních metod IVF děti. Jak ukazují praxe a výsledky výzkumu, děti od otců s polysomií pohlavních chromozomů se rodí zdravé.

Léčba Klinefelterova syndromu

Léčba Klinefelterova syndromu neexistuje, jako je tomu v případě jiných chromozomálních abnormalit. Pacienti však mohou podstoupit chirurgickou korekci některých vnějších příznaků onemocnění, jako je rozštěp rtu, a také potřebují hormonální substituční terapii kvůli nedostatku přírodních androgenů v požadované koncentraci.

Obecně se životní úroveň pacientů s Klinefelterovým syndromem neliší v kvalitě od kvality zdravých lidí. Pacienti s touto patologií jsou však náchylnější k rozvoji obezity a cukrovky typu 2, osteoporózy, onemocnění kardiovaskulárního systému spojená s vrozenými srdečními vadami.

U některých pacientů jsou pozorovány psychické problémy, které mohou s progresí snížit inteligenci až do stupně slabosti.

Společným projevem Klinefelterova symptomu u téměř všech pacientů je mužská neplodnost kvůli nedostatku spermií nebo nízké životaschopnosti spermií. Zároveň mohou muži s mozaikovou formou onemocnění mít děti, pokud používají technologie IVF.

Léčba pacientů s Klinefelterovým syndromem by měla zahrnovat léky, které zabraňují křehkosti kostí a dalším patologiím pohybového aparátu, hormonální léky, které snižují riziko vzniku maligních nádorů na pozadí gynekomastie.

Autor článku: Mochalov Pavel Alexandrovič | d. m. n. terapeut

Vzdělání: Moskevský lékařský institut. IM Sechenov, specializace - „Všeobecné lékařství“v roce 1991, v roce 1993 „Nemoci z povolání“, v roce 1996 „Terapie“.